Caracterização funcional do antígeno tumoral CTSP-1

Resumo

Os antígenos cancer-testis (CT), considerados candidatos promissores para a imunoterapia do câncer, são expressos em diferentes tipos histológicos de tumor e quase que exclusivamente em testículo normal. Nosso grupo identificou um novo antígeno CT (CTSP-1), cuja expressão gênica foi detectada apenas em testículo dentre 21 tecidos normais, em 47,6% (10/21) das linhagens celulares tumorais analisadas e em 44,4% (75/169) das amostras provenientes de 10 tipos histológicos diferentes de tumores. Anticorpos contra a proteína recombinante CTSP-1 foram detectados em 10,0% (14/140) das amostras de plasma de pacientes com câncer, sugerindo que CTSP-1 possa ser utilizado como alvo na imunoterapia tumoral. Nesse trabalho, pretendemos dar continuidade ao projeto de MS, cujo objetivo era caracterizar funcionalmente CTSP-1 pela identificação de proteínas, expressas em tumores de próstata, capazes de interagir com esse antígeno. Essas proteínas foram identificadas pelo sistema duplo-híbrido em levedura e uma fração significativa delas é capaz de atuar na regulação da expressão gênica, dado este já relatado para outros CT. Pretendemos validar onze das possíveis interações protéicas identificadas nos ensaios de duplo-híbrido através de ensaios de pull-down e de co-imunoprecipitação em linhagens tumorais que expressam CTSP-1. Pretendemos também realizar ensaios funcionais que permitam, por exemplo, avaliar o impacto da interação CTSP-1/proteína candidata na atividade transcricional desta última. (AU)