Determinação da atividade antibacteriana de (-)-cubebina e derivados semi-sintéticos frente a microrganismos causadores de infecção endodôntica

Resumo

Lignanas dibenzilbutirolactônicas apresentam amplo espectro de atividades biológicas, tais como: antitumoral, antiinflamatória, tripanocida. Dentre estas lignanas está a (-)-cubebina (1), qual possui comprovada atividade antiinflamatória e está presente nas sementes de Piper cubeba (Piperaceae). Tendo em vista suas propriedades farmacológicas, a (-)-cubebina vem sendo utilizada como material de partida para a síntese de vários derivados potencialmente ativos, como a (-)-hinoquinina (3), (-)-O-metilcubebina (2), (-)-O-benzilcubebina (27), (-)-O-acetilcubebina (27), (-)-O-(N,N-dimetilamino-etil)-cubebina (28) e (-)-6,6'-dinitroinoquinina (29) (Esquema 1) os quais possuem significativas propriedades biológicas. Este projeto visa a extração, isolamento e a purificação de (-)-cubebina, a partir de sementes secas de Piper cubeba, obtenção de seus derivados semi-sintéticos e avaliação da atividade antibacteriana, frente as bactérias anaeróbicas Porphyromonas gingivalis (33277), Prevotella nigrescens (33563), Actinomyces naeslundii (19039), Bacteroides fragilis (25285) e Fusobacterium nucleatum (25586) causadoras de infecções endodônticas. Para avaliação da potencial atividade antibacteriana utilizará a técnica da microdiluição em caldo para determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM), além da realização da combinação das substâncias para a determinação da Concentração Inibitória Fracionada (CIF). Inicialmente 1 kg de sementes será seco em estufa de ar circulantes e em seguida, submetido à extração, através de percolação, com etanol. O extrato etanólico bruto obtido será particionado seqüencialmente com hexano e acetato de etila. A fração em acetato de etila será submetida à cromatografia em coluna filtrante e, em seguida, a fração rica em (-)-cubebina será submetida a recristalizações sucessivas para a obtenção de (-)-cubebina pura, a qual terá seu grau de pureza avaliado em CLAE. Em seguida a (-)-cubebina pura será utilizada como material de partida para obtenção dos derivados (-)-hinoquinina, (-)-O-metilcubebina, (-)-O-benzilcubebina, (-)-O-acetilcubebina, (-)-O-(N,N-dimetilamino-etil)-cubebina e (-)-6,6'-dinitroinoquinina, quais serão submetidas a posterior avaliação frente bactérias causadoras de doença endodôntica.