Investigação genética em pacientes com cardiomiopatia dilatada

Resumo

Introdução: A cardiomiopatia dilatada é o resultado e resulta em alterações nas características funcionais, bioquímicas e moleculares dos corações. Diversos estudos têm sugerido que alterações nos processos de transmissão de força, na maquinaria sensitiva de estiramento e no acoplamento excitação-contração podem ser os responsáveis pelos distúrbios na função cardíaca em diferentes modelos animais, bem como em doenças cardíacas em humanos. As interações das proteínas sarcoméricas entre si e com o disco Z, além da captação e a liberação de cálcio pelo retículo sarcoplasmático desempenham diferentes, mas importantes, papeis na fisiopatologia da síndrome. Dessa forma, torna-se fundamental compreender os mecanismos moleculares envolvidos nestes processos e compreender os eventos subcelulares da insuficiência cardíaca para identificar novos alvos terapêuticos. A proteína actina cardíaca (ACTC1) representa a maior porcentagem dos filamentos finos no sarcômero, podendo sua interação com proteínas do disco Z, que também podem estar prejudicadas por alterações na proteína MLP, e alterações na liberação do cálcio do retículo sarcoplasmático (modulado pelas proteínas FKBP12 e FKBP12.6), responder por parte dos processos patológicos na progressão da doença. Algumas mutações nestes genes estão entre as primeiras evidências de uma causa genética para a cardiomiopatia dilatada em humanos. Objetivos: Avaliar a presença e freqüência de mutações nos genes ACTC1, CSRP3, FKBP12 e FKBP12.6 de pacientes com cardiomiopatia dilatada do Instituto do Coração de São Paulo (InCor, FMUSP), investigar se há correlações entre o genótipo e o fenótipo e estudar as alterações funcionais desencadeadas pelas mutações encontradas. Métodos: 1) Recrutamento e caracterização de 300 pacientes com cardiomiopatia dilatada de etiologia idiopática. 2) Seqüenciar os genes propostos em material genético extraído destes indivíduos. 3) Realizar estudos de correlação genótipo-fenótipo de pacientes com mutações. (AU)