Efeitos comportamentais, imunes e moleculares da administração pré-natal de lipopolissacarídeo na prole masculina de ratas

Resumo

O LPS (lipopolissacarídeo) é uma endotoxina originária da parede celular de bactérias gram-negativas que ativa o sistema imune com a síntese de citosinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6, TNF-alfa, dentre outros), afetando o cérebro animal e causando o comportamento doentio. Durante a gestação a exposição ao LPS pode causar danos na prole, incluindo desordens neuropsiquiátricas (como depressão, esquizofrenia e autismo). Na dissertação de mestrado (Projeto FAPESP N° 0654587-9) observamos que a administração de LPS (100 microg / kg, i.p) no 9,5° dia de gestação de ratas, causou comportamento doentio nas mães e prejudicou a viabilidade da prole. Na prole, reduziu o comportamento de brincar na infância e a interação social na idade adulta, reduziu os níveis de dopamina e de seus metabólitos no esfriado, não promovendo alterações motoras (atividade geral, catatonia e estereotipia). Em outro experimento do laboratório verificou-se que os animais não buscaram a mãe a partir de um estimulo olfativo materno. Sugeriu-se que essas alterações poderiam ser correlacionadas a modelos experimentais de autismo e, a partir desses resultados, buscar-se-á neste trabalho entender melhor o mecanismo que desencadeou tais alterações nesses filhotes, tanto ao nível comportamental, molecular, como sistêmico. Os seguintes aspectos da prole destas ratas serão enfocados: 1) a natureza das alterações na resposta olfativa; 2) a capacidade de alterar aprendizados estabelecidos; 3) níveis de citosinas circulantes por ensaio imunoenzimático; 4) a expressão dos genes do receptor dopaminérgico D2 no estriado e no, bulbo olfatório com técnica de PCR em tempo real e Western blot. (AU)