Possível prevenção ou tratamento dos prejuízos induzidos pela exposição no início da gestação ao lipopolissacarídeo em um modelo experimental de autismo

Resumo

A ativação imune materna no período gestacional tem sido associada a desordens neuropsiquiátricas. Durante o mestrado e o doutorado apoiados pela FAPESP, foi proposto que a exposição ao lipopolissacarídeo (LPS), que mimetiza uma infecção bacteriana (100 ug/kg, i.p., no dia 9,5 da gestação de ratas) seria um modelo experimental de autismo; esta proposta foi baseada em achados em ratos, similares àqueles encontrados em pacientes autistas, que incluem deficiências sociais, na comunicação e na cognição, além de comportamentos repetitivos e da maior prevalência nos machos. Mais ainda, o modelo também revelou ocorrência de redução de tirosina hidroxilase (TH), de dopamina (DA) e de seus metabólitos estriatais. Neste projeto, pretende-se utilizar diferentes intervenções para possível prevenção ou tratamento dos prejuízos associados ao autismo no citado modelo. A primeira intervenção será feita durante a gestação e após a exposição ao LPS; especificamente com a administração de zinco, uma vez que a infecção leva a hipozinquemia materna e fetal, associada também a danos na prole. A segunda intervenção será feita na prole jovem que recebeu o LPS durante a gestação, através da administração da pioglitazona. Este medicamento é empregado classicamente no tratamento de diabetes, e também exerce efeito antiinflamatório, e, por isso, foi eleito como candidato para o tratamento do autismo. Para verificar o sucesso dos tratamentos, serão avaliados os parâmetros reprodutivos, a vocalização ultrassônica, o comportamento de brincar e os níveis de TH, DA e de seus metabólitos no estriado. Os estudos com o zinco e a pioglitazona são de suma importância, pois até hoje não existe nenhum procedimento considerado satisfatoriamente eficiente para prevenir ou tratar o autismo; os medicamentos testados atuam apenas em alguns aspectos comportamentais e com diversos efeitos colaterais indesejáveis.