Papel da o-glicosilacao-nac na (dis)funcao vascular de ratos hipertensos

Resumo

O-Glicosilação com N-acetil-glucosamina (O-GIcNAc) ou ligação de uma molécula de O-N-acetil-glucosamina em resíduos de serina e treonina [(O-Glicosilaçâo-NAc) ou somente O-GIcNAc para efeitos de simplificação] é uma modificação pós-translacional altamente dinâmica que possui papel chave em vias de sinalização. Várias proteínas citoplasmáticas e nucleares, incluindo quinases, fosfatases, fatores de transcrição e proteínas do citoesqueleto são alvo para O-GIc-NAc. Evidências preliminares sugerem que níveis elevados de O-GlcNAc podem estar associados a aumento da proliferação celular, comprometimento da função endotelial, inflamação e fibrose, os quais representam alterações características da disfunção vascular na hipertensão arterial. Portanto, aumento crônico dos níveis de O-GIcNAc pode representar um mecanismo fundamental na disfunção vascular associada à hipertensão arterial. No presente estudo testaremos as seguintes hipóteses: 1) níveis elevados de O-Glc-NAc estão associados a aumento da reatividade vascular a estímulos constrictores; 2) aumento de O-Glc-NAc contribui para as alterações de reatividade vascular típicas da hipertensão arterial; 3) espécies reativas de oxigênio (ROS) contribuem para o aumento de O-Glc-NAc vascular na hipertensão arterial. Neste projeto utilizaremos experimentos farmacológicos, bioquímicos, e moleculares, para definir o efeito do aumento da O-Glicosilação-NAc na reatividade vascular. A identificação dos fatores e mecanismos responsáveis pelo aumento da O-Glicosilação-NAc vascular nas doenças cardiovasculares, como hipertensão arterial, pode contribuir para o tratamento e/ou (AU)