Desenvolvimento de nanodispersões de cristais líquidos para a liberação na pele de RNAs interferentes: estudos de penetração cutânea in vitro e in vivo

Resumo

Recentes avanços na exploração de processos fisiológicos em nível molecular e a completa caracterização do genoma humano trouxeram grande esperança em transformar ácidos nucleicos em novos agentes terapêuticos. O uso potencial de fragmentos de RNA (small interfering RNA, siRNA) na terapia gênica atraiu grande atenção como nova abordagem para o tratamento de doenças crônicas e severas. siRNAs induzem o silenciamento pós-transcricional da expressão gênica de forma específica, num processo denominado interferência de RNA (RNAi). Entretanto, obstáculos na administração e distribuição in vivo comprometem a potencialidade do uso clínico de siRNAs, fazendo com que o desenvolvimento de sistemas de liberação seja fator-chave para transformar siRNAs em novos agentes terapêuticos. Paralelamente, a liberação tópica de siRNAs surge como uma alternativa promissora para o tratamento de patologias cutâneas. Neste contexto, o objetivo do presente projeto é desenvolver sistema de liberação baseado em Nanotecnologia para liberação na pele de RNAs Interferentes (siRNAs), visando introduzir a terapia gênica como nova abordagem para o tratamento de patologias cutâneas. Os objetivos específicos são: (1) Obtenção e caracterização de nanodispersões de cristais líquidos para administração de siRNA na pele e (2) Investigação da liberação cutânea de siRNA a partir de sistemas lipídicos. A justificativa encontra-se no fato de que a realização destes estudos fornecerá a base para a aplicação de siRNAs como agentes terapêuticos no tratamento da psoríase, dermatose grave, de origem autoimune e ainda sem tratamento eficaz. O projeto objetiva em longo prazo e após definido e caracterizado o sistema de liberação nanodispersões de cristais líquido-siRNA, transformar siRNAs em uma nova classe de agentes terapêuticos para doenças inflamatórias da pele através do desenvolvimento e utilização de sistemas nanocarreadores de macromoléculas. (AU)