Estudo temporal da variabilidade de fatores de virulência e grupos filogenéticos de amostras de Escherichia coli patogênica extra-intestinal (ExPEC) isoladas de bacteremia em um hospital de São Paulo: sua relação com a evolução de ExPEC

Resumo

Apesar do progresso no manejo das doenças infecciosas em geral, as bacteremias continuam sendo causa de grande morbidade e mortalidade em todo o mundo. Um dos patógenos mais frequentemente envolvidos é a Escherichia coli patogênica extra-intestinal (ExPEC), responsável por uma variedade de infecções extra-intestinais as quais ocorrem tanto em humanos como em animais. As E. coli em geral distribuem-se em quatro grupos filogenéticos principais: A, B1, B2 e D. Estudos têm mostrado que as ExPEC pertencem, principalmente, ao filogrupo B2 e, em menor freqüência, ao filogrupo D, enquanto amostras comensais estão distribuídas nos grupos A e B1. Inúmeros fatores de virulência (FVs) têm sido descritos como importantes na instalação dessas infecções, os quais localizam-se em elementos de DNA móveis, como plasmídeos e ilhas associadas a patogenicidade (PAI), característica esta que promove sua disseminação de forma eficaz. Este fato faz com que a literatura seja unânime em considerar as ExPEC como sendo um grupo que ainda está em processo de remodelação genética. A esse respeito, recentemente foi reportada a emergência do "grupo clonal A", composto de amostras do filogrupo D, portadoras de diversos fatores de virulência. Concomitantemente, neste ano de 2008, foi relatada na Europa e África a emergência de clones oriundos do filogrupo B2, super-virulentos e multi-resistentes. Estudo recente, realizado em nosso laboratório com amostras de ExPEC isoladas de bacteremia, confirmou o predomínio dos grupos B2 e D entre as amostras virulentas. Entretanto, esse mesmo estudo revelou uma freqüência elevada de amostras dos grupos A e B1, muitas das quais portavam uma variedade de FVs, questionando sua classificação como meros comensais. Assim, levantamos a hipótese de que as amostras dos grupos A e B1 isoladas naquela pesquisa possam ser produto da remodelação genética detectada em outras regiões geográficas. Com o propósito de testar esta hipótese, os objetivos deste projeto concentrar-se-ão em estudar a variabilidade das ExPEC isoladas de bacteremia, ao longo do tempo, quanto ao conjunto de fatores de virulência presentes, sua veiculação por elementos de DNA móveis e sua disseminação entre os principais grupos filogenéticos, inclusive aqueles reconhecidos por albergarem amostras comensais. Dessa forma, esperamos contribuir para o conhecimento sobre a plasticidade do genoma de ExPEC e para o melhor entendimento da sua evolução. (AU)