Envolvimento da neuraminidase 1 na atrofia e regeneração muscular

Resumo

Neuraminidase-1 (Neu1) é uma enzima que participa da regulação do catabolismo de sialoglicoconjugados nos lisosomos. A deficiência congênita da Neu1 em crianças é a base da sialidose, doença neurosomática grave associada a sintomas de hipotonia, fraqueza muscular e deformidades osteoesqueléticas. Camundongos com deficiência da Neu1 desenvolvem uma forma atípica de degeneração muscular caracterizada por expansão da matriz extracelular (MEC) devido à proliferação anormal de fibroblastos, invasão das fibras musculares por componentes da MEC acompanhada de fragmentação do citoplasma, formação vacuolar e atrofia muscular. O objetivo desta pesquisa é o de investigar o envolvimento da Neu1 nos processos de atrofia e regeneração musculares. Experimentalmente, serão avaliados em camundongos com deficiência de Neu1 a capacidade proliferativa das células satélites, a resposta inflamatória, a maturação das fibras musculares, e o desenvolvimento de fibrose durante o processo de regeneração muscular induzida por administração intramuscular de cardiotoxina. Mioblastos com deficiência de Neu1 serão avaliados in vitro quanto a sua capacidade proliferativa, de fusão e de diferenciação. Desnervação por secção do nervo ciático será realizada em camundongos com deficiência de Neu1, com o objetivo de verificar os efeitos histológicos da indução de atrofia na musculatura esquelética e a formação de autofagosomos. Mioblastos deficientes para Neu1 serão avaliados in vitro quanto à formação de autofagossomos através de privação de nutrientes. A determinação da participação da Neu1 na fisiologia da fibra muscular será de grande valor na compreensão da sintomatologia do envolvimento neuromuscular em crianças portadoras de sialidose, e também da importância dos lisosomos e do metabolismo do ácido siálico na fisiopatologia das doenças musculares. (AU)