Caracterização de núcleos centrais envolvidos na modulação da atividade simpática para as glândulas salivares: controle da concentração de glicose e do fluxo salivar em ratos hipertensos e diabéticos.

Resumo

As disfunções de glândulas salivares (GS) que têm sido descritas em diabéticos e hipertensos podem se correlacionar com alterações de localização subcelular dos transportadores de glicose SGLT1 e GLUT1 em parótida e submandibular, todavia não se conhecem o verdadeiro comprometimento de mecanismos funcionais decorrentes dessas alterações. Apesar da presença de SGLT1 e GLUT1 em diferentes células das GS, o exato mecanismo pelo qual a glicose se move do sangue até a saliva final ainda é desconhecido, e a presença dos transportadores SGLT2 e GLUT2 poderia contribuir para um maior entendimento das rotas de glicose neste território. Adicionalmente, considerando a recente observação de que o SGLT1 é um potente transportador de água, e a nossa observação de sua presença em membrana luminal de célula ductal, a sua regulação pode representar um importante mecanismo de controle do volume salivar em situações fisiopatológicas. A atividade simpática para as GS é fundamental no controle da secreção salivar e na modulação da expressão de genes. Sabe-se que a inervação simpática das GS envolve neurônios pré-ganglionares, que se projetam dos primeiros segmentos torácicos da medula e fazem sinapse no gânglio cervical superior; entretanto nada se conhece da origem central desta via. Nós demonstramos que a atividade simpática de neurônios pós-ganglionares que se projetam para as GS está diminuída em animais diabéticos, e aumentada em hipertensos. Também verificamos que a atividade simpática para as GS aumentou paralelamente com o aumento da pressão arterial induzida por fenilefrina, indicando modulação por barorreceptores. Portanto, o objetivo deste trabalho é investigar em ratos diabéticos e hipertensos: (i) se a regulação do SGLT1, per se, participa de alterações de fluxo salivar; (ii) a presença e a regulação de GLUT2 e SGLT2 em SG, e seu papel nas rotas da glicose, e (iii) os núcleos centrais e as vias neurais envolvidos no controle da atividade simpática pós-ganglionar para as GS. Essas informações deverão contribuir para o conhecimento dos mecanismos determinantes da xerostomia presente em indivíduos diabéticos e/ou hipertensos, assim como o potencial papel da neuropatia autonômica nestas alterações.