Análise funcional de genes relacionados à hipertensão neurogênica

Resumo

A hipertensão afeta mais de um quarto da população adulta dos países ocidentais sendo considerada "the silent killer", pelo fato de ser assintomática. Como o sistema nervoso central desempenha uma papel crítico na patogênese da hipertensão, é possível presumir que uma das causas dessa patologia esteja estreitamente relacionada à alterações nas bases moleculares genéticas e bioquímicas neuronais de específicos núcleos autonômicos que estão diretamente relacionados com o controle dos reflexos cardiovasculares e atividade simpática nervosa (ASN). Dentre esses núcleos destaca-se o núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN), núcleo do trato solitário (NTS) e bulbo rostro-ventrolateral (RVLM). Estudos utilizando a técnica de "gene microarray" resultaram numa lista de diversos genes que encontram-se "up" ou "down-regulated" no PVN, NTS e RVLM de animais espontaneamente hipertensos (SHR) quando comparados com seus controles normotensos (WKY). Dentre os potenciais genes identificados e alterados durante a hipertensão destaca-se o gene da "phosphoinositide 3-kinase (PI3K)" que se encontra "up-regulated" nos três núcleos autonômicos cerebrais. Tal gene é responsável por expressar a proteína PI3K que participa diretamente na sinalização das vias celulares da angiotensina II (ANG II), que é considerada um dos principais neuromoduladores endógenos envolvidos no controle da pressão arterial (PA). Com base nos resultados observados nos estudos da expressão gênica em "microarrays", bem como em dados da literatura, o presente projeto tem por objetivo investigar o papel desempenhado pela proteína PI3K e sua interação com as vias angiotensinérgicas em neurônios do PVN, NTS e RVLM no controle da PA e ASN de animais SHR comparados com WKY, utilizando para isso a terapia gênica com vetores virais in vivo e também no modelo in situ de animal decorticado e artificialmente perfundido (DAP). (AU)