Papel dos receptores purinérgicos do núcleo paraventricular do hipotálamo na hipertensão neurogênica

Resumo

A hipertensão neurogênica (HN) pode estar relacionada à alterações na integração neuronal de núcleos centrais envolvidos no controle do sistema nervoso autonômico. O sistema nervoso simpático tem amplo papel na regulação a curto e longo prazo da pressão arterial (PA) e é sabido que a hipertensão tanto em humanos como em animais experimentais está relacionada ao aumento da atividade nervosa simpática (ANS). O núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo é considerado uma importante região de controle autonômico e neuroendócrino e os chamados neurônios parvocelulares deste núcleo possuem conexões sinápticas diretas com neurônios simpatoexcitatórios do RVLM e/ou neurônios simpáticos pré-ganglionares da coluna intermediolateral da medula espinhal. Muitos estudos demonstram que o PVN é composto por uma complexa rede neuronal que apresentam neurotransmissores excitatórios e inibitórios, além de numerosas projeções para diversas áreas do SNC que são importantes na regulação das funções autonômicas e, consequentemente dos níveis de pressão arterial. Neurônios do PVN que se projetam para o RVLM expressam receptores purinérgicos e, desta forma, a hiperativação purinérgica nesse núcleo poderia contribuir para o desenvolvimento da hipertensão. Sendo assim, o objetivo do presente projeto é avaliar o papel dos receptores purinérgicos na HN e para isto utilizaremos ratos espontaneamente hipertensos e normotensos. A neurotransmissão purinérgica no PVN será avaliada pela técnica de nanoinjeções de agonistas e/ou antagonistas simultaneamente ao registro da ANS. Além disso, avaliaremos a co-transmissão purino-adrenérgica e a interação neurônio-glia deste núcleo sobre a modulação autonômica. A expressão protéica dos receptores P2X (immunoblotting) e a co-localização dos mesmos com receptores adrenérgicos (imunohistoquímica) do PVN também serão aplicadas para o melhor entendimento dos mecanismos envolvidos na patologia da hipertensão.