Mecanismos da neurotransmissão purinérgica do hipotálamo sobre a atividade autonômica simpática e sua relação com a hipertensão neurogênica

Resumo

A hipertensão neurogênica (HN) pode estar relacionada às alterações na integração neuronal de núcleos centrais envolvidos no controle do sistema nervoso autonômico. O sistema nervoso simpático tem amplo papel na regulação da pressão arterial (PA) e é sabido que a hipertensão tanto em humanos como em animais experimentais está relacionada ao aumento da atividade simpática (AS). O núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo é considerado uma importante região de controle autonômico e neuroendócrino e os chamados neurônios parvocelulares deste núcleo possuem conexões sinápticas diretas com neurônios simpatoexcitatórios do RVLM e/ou neurônios simpáticos pré-ganglionares da coluna intermediolateral da medula espinhal. Neurônios do PVN que se projetam para o RVLM expressam receptores purinérgicos e, desta forma, a hiperativação purinérgica nesse núcleo poderia contribuir para o desenvolvimento da hipertensão. Além disso, há evidências sobre o sinergismo na neurotransmissão purino-adrenérgica, sendo que a noradrenalina estimula a liberação de ATP pelas células da glia que, por sua vez, aumenta a eficácia pós-sináptica glutamatérgica em neurônios do PVN por promover a inserção pós-sináptica de receptores do subtipo AMPA, sugerindo então que a glia teria um papel fundamental na regulação da eficácia das sinapses excitatórias no SNC. Sendo assim, um dos objetivos do presente projeto é avaliar o papel dos receptores purinérgicos do PVN na HN utilizando modelos animais espontaneamente hipertensos e normotensos. Além disso, avaliaremos a co-transmissão purino-adrenérgica e a interação neurônio-glia deste núcleo sobre a modulação autonômica. A expressão protéica dos receptores P2X (immunoblotting) e a co-localização dos mesmos com receptores adrenérgicos (imunohistoquímica) do PVN também serão aplicadas para o melhor entendimento dos mecanismos celulares envolvidos na hiperatividade simpática evidente na patologia da hipertensão. (AU)