Papel dos receptores adrenérgicos beta na termogênese induzida pela dieta

Resumo

O peso corporal dos animais tende a ser relativamente estável durante longos períodos de tempo. Situações de restrição calórica ou aumento na ingestão de calorias levam a alterações fisiológicas compensatórias que resistem aos efeitos destas perturbações. De fato, o gasto energético aumenta em animais submetidos à dieta hipercalórica, chamada termogênese facultativa, de modo a manter os estoques energéticos constantes. A nossa hipótese de trabalho baseia-se na existência de defeitos na termogênese facultativa que estariam envolvidos no desenvolvimento da obesidade. O BAT, principal sítio de termogênese facultativa em pequenos roedores, é ativado pela ligação da NE, liberada pelo Sistema Nervoso Simpático, com os receptores adrenérgicos ß1, ß2 e ß3 expressos nos adipócitos marrons. Embora diversos estudos anteriores tenham demonstrado que os receptores ß são importantes na proteção contra a obesidade, ainda não é claro qual o papel de cada isoforma neste processo. Assim sendo, o objetivo do nosso trabalho é avaliar o papel das isoformas ß1, ß2 e ß3 na termogênese facultativa induzida pela dieta. A nossa abordagem metodológica envolverá análise de parâmetros fisiológicos, bioquímicos e moleculares em diferentes tecidos de camundongos com nocaute para o receptor ß1 camundongos com nocaute para o receptor ß2 e camundongos com nocaute para o receptor ß3 tratados com dieta hipercalórica. Os parâmetros fisiológicos a serem estudados incluem medida do consumo de oxigênio, peso corporal, composição corporal e consumo alimentar. Imediatamente após a morte dos animais diversos tecidos serão processados para medida da atividade de marcadores teciduais para lipólise e lipogênse através de PCR em tempo real e Western blots. A análise desses diferentes parâmetros teciduais permitirá compreender o papel de cada uma das isoformas dos receptores adrenérgicos ß na termogênese facultativa e, consequentemente, no desenvolvimento da obesidade. (AU)