Estudo da interacao celular e ativacao da pro-calicreina plasmatica humana.

Resumo

O sistema calicreína-cinina plasmático é formado pela calicreina plasmática (huPK), que hidrolisa o seu substrato natural, o cininogênio de alta massa molecular (HK), liberando a bradidnina (BK) e está relacionado à biologia vascular interagindo com os sistemas da coagulação, fibrinólise e complemento. A BK pode reproduzir muito das características do estado inflamatório, como mudanças na pressão sanguínea local, edema e dor, resultando em vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular, pela produção de mensageiros e efetores. A BK relaciona-se com o aumento do crescimento tumoral pela elevação da permeabilidade vascular. A huPK participa da regulação da pressão sanguínea pela liberação de BK, participa do processo de fibrinólise e atua na via alternativa do sistema do complemento. O HK apresenta atividades antitrombótica e pró-fibrinolítica, de regulador da pressão sanguínea local através da liberação de BK, além de apresentar propriedades antiadesivas nas interações entre células. A ligação dos cininogênios à superfície celular é importante no acúmulo de precursores das cininas na superfície das células alvo. O HK livre de cinina inibe o processo de angiogênese, enquanto a BK promove a angiogênese. Usando diferentes linhagens celulares, estamos estudando o papel dos proteoglicanos de heparam sulfato (HSPG) na interação do HK com a superfície celular. Temos observado que o HSPG medeia a internalização do HK direcionando-o a vesículas endocíticas ácidas onde pode ser hidrolisado por enzimas lisossomais. O objetivo do presente projeto é investigar a interação da pró-calicreína plasmática humana com a superfície celular e sua ativação. (AU)