Adesão de Trypanosoma cruzi à matriz extracelular e citoesqueleto: sinalização desencadeada nas formas tripomastigotas

Resumo

O mecanismo de infecção de células pelo Trypanosoma cruzi tem sido bastante estudado in vitro por diferentes laboratórios utilizando, como modelo, culturas primárias ou linhagens estabelecidas. Apesar do avanço obtido durante estes 100 anos após a descoberta da doença por Carlos Chagas (1909), há ainda grandes lacunas no entendimento do processo de infecção. O mais correto, na verdade, seria utilizar o plural: os mecanismos ou os processos, uma vez que os dados atuais sugerem que mais de um mecanismo é utilizado, que diferentes cepas utilizam preferencialmente algumas moléculas e que diferentes ambientes requisitam diferentes ligantes. Membros da superfamília Gp85/Trans-sialidase (TS) presentes na superfície das formas infectantes, foram implicados no processo de invasão, incluindo aí trabalhos de nosso grupo sobre a família das Tc85 envolvida na adesão a diversas moléculas, inclusive a componentes da matriz extracelular (ECM) e a citoqueratina 18, componente do citoesqueleto de células epiteliais. Muito pouco se conhece sobre a sinalização desencadeada no parasita no mecanismo de invasão, ao contrário da sinalização desencadeada na célula hospedeira, foco de estudo de vários laboratórios. Neste projeto, propõe-se estudar a sinalização desencadeada nas formas tripomastigotas de T. cruzi durante a adesão de componentes da matriz extracelular e a citoesqueleto, particularmente a fibronectina, laminina, heparam sulfato e citoqueratina 18. Serão estudadas modificações das proteínas por fosforilação e nitração, bem como a mobilização de cálcio intracelular, alterações nas concentrações de NO, cAMP e cGMP. (AU)