O papel da melatonina no controle do metabolismo energético: ações centrais, periféricas e a regulação circadiana da função metabólica pineal, diabetes, obesidade e envelhecimento

Resumo

Pretende-se com este projeto temático continuar os estudos sobre o papel da melatonina na regulação do metabolismo energético, aprofundando-os, tanto do ponto de vista da análise sistêmica e da participação funcional de cada tecido metabolicamente importante, quanto da análise da intrincada rede molecular envolvida na regulação dos ritmos metabólicos energéticos, olhando para a expressão dos genes relógio, dos genes dependentes do genes relógio e dos genes mais diretamente ligados à função metabólica. Pretende-se, ainda, estudar o papel relativo da ação central da melatonina na regulação metabólica, seja sobre o oscilador mestre circadiano, seja sobre estruturas neurais sabidamente envolvidas com a regulação neuroendócrina do metabolismo energético. Os estudos abrangerão tanto situações de saúde quanto de doença diabética; animais jovens ou em processo de envelhecimento; animais sedentários ou treinados fisicamente e animais pinealectomizados. Em todas as situações teremos, ainda, animais tratados ou suplementados com melatonina, administrada sistemicamente ou diretamente no sistema nervoso central. Como corolário, é nossa preocupação, também, estudar o outro lado do sistema, ou seja, os efeitos dos diversos estados metabólicos do organismo, sinalizados pelos indicadores neuro-humorais conhecidos, sobre os mecanismos fisiológicos celulares e moleculares envolvidos na síntese e produção de melatonina pela glândula pineal. Por fim, compõe esse temático um estudo clínico, voltado para o estabelecimento de indicadores funcionais da glândula pineal usando técnicas de imageamento neural por ressonância magnética funcional, tomografia com emissão de pósitrons (PET) e tomografia computadorizada de emissão de fóton único (SPECT) em indivíduos sadios e as possíveis modificações desse indicadores associadas a certos estados patológicos humanos nos quais a melatonina possa estar fisiopatologicamente envolvida. (AU)