Estudo da bioenergetica mitocondrial de linfocitos durante o processo de ativacao linfocitaria e de desenvolvimento de lesoes ateroscleroticas

Resumo

A maioria das doenças cardiovasculares resultam de complicações do processo de aterosclerose, sendo este agravado por elevadas concentrações de lipoproteínas plasmáticas, principalmente a LDL. Mais aterogênicas que sua forma nativa, as partículas de LDL oxidadas são capazes de ativar o endotélio que por sua vez passa a expressar moléculas de adesão e produzir mediadores da resposta inflamatória, perpetuando a reação. Esta oxidação é causada por espécies reativas de oxigênio (EROs) produzidas não apenas por células endoteliais, mas também por células vasculares. Durante este processo de desenvolvimento de lesões ateroscleróticas, a apresentação de antígenos mediada por células apresentadoras de antígenos para as células do sistema imune e conseqüente ativação é ponto crucial sendo o aumento das [Ca2+] um fator determinante para o desencadeamento e manutenção da resposta inflamatória, ativando vias de sinalização e de produção de citocinas. Vale ressaltar que o Ca2+ pode também estimular a produção de EROs na mitocôndria, o que poderia agravar ainda mais o processo de aterosclerose. Desta forma, pretendemos investigar em linfócitos isolados de camundongos LDLr-/- mantidos com dieta Chow, qual os efeitos do tratamento com Verapamil e Lovastatina sobre a geração de geração de EROs pela mitocôndria destas células, a secreção de citocinas assim como quais as conseqüências destes tratamentos para o processo de aterogênese. (AU)