Estudo das alterações do metabolismo glicídico e lipídico em modelo com deficiência da transidrogenase de nucleotídeo de nicotinamida mitocondrial (NNT).

Resumo

Nossos estudos recentes, comparando 2 linhagens de camundongos C57BL6/J com e sem deficiência da enzima transidrogenase de nucleotídeo de nicotinamida mitocondrial (NNT), revelaram que a deficiência desta enzima está associada com aumento de adiposidade, esteatose hepática, intolerância à glicose e hiperinsulinemia (resistência a insulina) e hipersecreção de insulina. Além disso, houve aumento do conteúdo total de insulina nas ilhotas pancreáticas dos animais deficientes da NNT. Este fenótipo caracteriza a condição denominada de síndrome metabólica que é positivamente associada com alto risco de doenças vasculares. Na síndrome metabólica encontra-se também um estado crônico de inflamação sub-clínica e estresse oxidativo. A NNT é uma enzima mitocondrial que produz NADPH a partir de NADP+ e NADH, e, portanto é considerada o principal gerador de poder redutor para o sistema enzimático antioxidante mitocondrial. Diminuição de NADPH (na deficiência de NNT) causa diminuição da razão GSH/GSSG, diminuindo a capacidade antioxidante e aumentando a geração de espécies reativas de oxigênio mitocondrial. Nossa hipótese é de que a deficiência de NNT causa estresse oxidativo, o qual contribui para a gênese destes distúrbios do metabolismo glicídico e lipídico. Assim, os objetivos deste projeto são estudar os mecanismos celulares e moleculares envolvidos no efeito da deficiência da NNT sobre a homeostase glicêmica e adiposidade de camundongos C57BL6/J deficientes de NNT (B6-J, Jackson Lab) e C57BL6/JUnib com NNT intacta (B6-UNI, Cemib-Unicamp).