Estudos de sintese, conformacao e atividade biologica da gomesina e analogos atraves de diferentes metodologias.

Resumo

A gomesina (Gm) é um potente peptídeo antimicrobiano catiônico e apresenta um largo espectro de ação. A Gm e análogos serão sintetizados pela metodologia de fase sólida, utilizando-se a estratégia t-Boc. Neste projeto, investigaremos a interação da Gm e de seus análogos com vesículas unilamelares gigantes (GUVs), compostas por membranas lipídicas de POPC ou POPC/POPG, através de microscopias óticas de contraste de fase e fluorescencia. Também serão utilizadas vesículas unilamelares grandes (LUVs), de POPC ou POPC/POPG, as quais terão sua interação com a Gm e seus análogos testada pela técnica de calorimetria de titulação isotérmica (ITC). As mudanças conformacionais e a interação destes compostos em diferentes meios serão analisadas por espectroscopias de dicroísmo circular (CD) e de fluorescência e por ressonância paramagnética eletrônica (RPE). Para as análises de fluorescência, serão desenhados peptídeos com a inserção do resíduo de triptofano em diferentes posições da cadeia e para as de RPE será incorporada a sonda paramagnética TOAC. Todos os estudos de interação peptídeo/vesícula e mudanças conformacionais serão correlacionados com os resultados das atividades antimicrobianas, hemolítica e antitumoral destes peptídeos. (AU)