Determinação da prevalência e caracterização molecular dos poliomavírus humanos - bk e jc - em pacientes submetidos a transplante renal

Resumo

A família Polyomaviridae é formada por vírus que infectam o homem e diferentes espécies de animais, entre as quais macacos, bovinos, coelhos, e camundongos. O poliomavírus BK foi primeiramente isolado em 1971 a partir de um receptor de transplante de rim de origem sudanesa. O vírus BK desenvolve uma infecção subclínica persistente nos rins de indivíduos saudáveis porêm em indivíduos imunocomprometidos, especialmente submetidos a transplante renal, a reativação do vírus poderá desenvolver patologias, tais como nefropatias. Em 1965, um ano após a descrição do primeiro caso de uma doença desmielinizante grave, denominada leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, a presença de partículas virais nas células da glia em biópsias confirmou as especulações sobre a etiologia desta doença. Os experimentos posteriores que identificaram o vírus como agente infeccioso de LEMP foram realizados por Padget em 1971. Os autores conseguiram demonstrar a atividade biológica viral em amostras retiradas de um paciente com as iniciais JC. Diferentes testes de triagem para o diagnóstico dos poliomavírus têm sido desenvolvidos, entre os quais destacam-se a citologia com demonstração de células contendo inclusões virais (decoy cells) em urina, a detecção de DNA do BKV ou mRNA do gene VP-1 em urina. Atualmente é reconhecida a importância clínica dos poliomavírus, especialmente a morbidade relacionada à infecção por BK em pacientes submetidos a transplante renal. O principal objetivo deste projeto é a determinação das prevalências, carga viral e dinâmica de excreção urinária dos poliomavírus BK e JC em amostras sequenciais de urina de pacientes submetidos a transplante renal. Os pacientes transplantados renais serão submetidos a acompanhamento clínico/laboratorial de rotina durante o período pós-transplante da Unidade de Transplante Renal do HC-FMUSP e receberão drogas imunossupressoras e antimicrobianas de acordo com as diretrizes do serviço. Paralelamente ao acompanhamento de rotina os pacientes serão monitorados para detecção de replicação do poliomavírus e o possível desenvolvimento de nefropatias. Para tal, serão otimizadas e aplicadas técnicas moleculares de reação em cadeia por polimerase em tempo real (qRT-PCR) específicas para cada um dos poliomavírus humanos. As amostras que se apresentarem positivas para os vírus BK e JC através da qRT-PCR serão por sua vez submetidas a genotipagem e a análise filogenética. Apesar de já bem estabelecidas no exterior, ainda não existem em nosso meio informações disponíveis sobre a prevalência dos poliomavirus BK e JC em pacientes submetidos a transplante renal. São de grande importância estudos que envolvam vírus latentes e pacientes imunocomprometidos devido ao aumento da incidência de infecções causadas por tais patógenos em transplantados renais, a medida em que novas e potentes drogas imunossupressoras são desenvolvidas e disponibilizadas para o tratamento.