Uso de peptídeos sintéticos no estudo da proteína DHODH e do peptídeo de fusão do vírus da Dengue.

Resumo

Desde o seu desenvolvimento, a SPFS tem promovido um grande avanço no estudo de peptídeos e proteínas. Neste projeto, esta metodologia será empregada no estudo de duas proteínas. A DHODH é uma enzima importante na via metabólica de biossíntese de nucleotídeos. O entendimento do modo de ação detalhado desta enzima e a sua inibição podem promover a interrupção da síntese de pirimidinas, levando à morte do parasito. Os objetivos deste projeto podem ser divididos em duas partes: 1) o estudo das regiões relacionadas à formação do homodímero ou envolvidas com o "loop catalítico" da TcDHODH (T. cruzi); e 2) o estudo do mecanismo de ação da região N-terminal da HsDHODH (humana). A segunda parte do projeto está relacionada ao estudo do modo de ação do peptídeo de fusão da dengue. A infecção do vírus da dengue depende da sua fusão com a membrana do hospedeiro. Este processo é intermediado pelo peptídeo de fusão que está localizado no domínio II da "glicoproteína E" entre os resíduos 98 a 112. O objetivo deste projeto tem por finalidade avaliar as diferenças entre as posições 88 a 123 dos quatro sorotipos da dengue. Nesta região está contido o peptídeo de fusão, bem como as regiões que o franqueiam, e que mostraram ser importantes na interação com a membrana. Em ambos os estudos serão realizadas as sínteses, avaliações estruturais e dinâmicas destes diferentes peptídeos. As técnicas utilizadas serão a síntese peptídica em fase sólida (SPFS), fluorescência, RPE, CD, RMN e estudos com miméticos de membrana. O desenvolvimento do projeto pode propiciar a obtenção de dados para entender em detalhes o modo de ação e permitir o desenvolvimento de inibidores. (AU)