Intein PRP8 em fungos patogênicos: aspectos evolutivos e potencial terapêutico

Resumo

Inteins são sequências codificadoras que ocorrem no meio de alguns genes, constitutivos e são transcritos e traduzidos juntamente com o gene hospedeiro para então catalisarem o próprio splicing protéico, permitindo a conformação funcional da proteína hospedeira. O intein PRP8 ocorre no gene PRP8 em um grande número de espécies fúngicas, incluindo patógenos dos gêneros Paracoccidoides, Blastomyces, Histoplasma, Emmonsia, Aspergillus e Cryptococcus. Devido à importância da proteína Prp8, o intein PRP8 é considerado um importante alvo terapêutico para a avaliação de drogas que possam inibir o seu splicing, inviabilizando assim a função da Prp8 e, portanto, a sobrevivência da célula fúngica. Este projeto objetiva o estudo evolutivo do intein PRP8 em espécies patogênicas da ordem Onygenales, além da criação de um sistema in vivo, em Saccharomyces cerevisiae, para a avaliação de drogas sobre a atividade splicing do intein PRP8. O zinco será testado, como possível controle positivo por sabidamente inibir o splicing dos inteins RecA e DnaE. Uma vez funcional este sistema poderá ser útil para a avaliação de substâncias potencialmente antifúngicas, como extratos e/ou óleos vegetais, por exemplo, em colaboração com outros grupos de pesquisa. Trata-se de uma nova abordagem, que será introduzida no laboratório de biologia de fungos do depto de Microbiologia e Imunologia deste Instituto, contando com a colaboração de pesquisadores estrangeiros e nacionais com reconhecida produção científica na área. (AU)