Avaliação do envolvimento da deubiquitinase A20 no controle da inflamação em tecido adiposo de obesos

Resumo

Obesidade é o principal fator de risco para doenças metabólicas e cardiovasculares tais como diabetes, aterosclerose e hipertensão. A ativação de um processo inflamatório subclínico no tecido adiposo hipertrofiado de pacientes obesos destaca-se como um dos mecanismos responsáveis pela indução da resistência à insulina, que se constitui no fenômeno comum a todas as doenças que compõem a síndrome metabólica. A ativação do processo inflamatório característico da obesidade decorre da complexa associação de fatores genéticos e ambientais. O consumo de dietas ricas em ácidos graxos saturados é certamente um dos mais importantes fatores ambientais, levando à inflamação através da ativação de receptores TLR4 e estresse de retículo endoplasmático. Vias inflamatórias são reguladas por vários mecanismos, a degradação de proteínas de tais vias pode levar tanto a acentuação como inibição do processo inflamatório. Um dos mais importantes mecanismos envolvidos com a degradação de proteínas inflamatórias é a ubiquitinação, que pode direcionar proteínas alvo ao proteossoma. O objetivo do presente estudo é avaliar a participação de uma proteína deubiquitinase, A20, no controle do processo inflamatório e na geração de resistência à insulina em tecido adiposo de modelos animais de obesidade e de pacientes obesos. Para tal, a expressão da A20 será avaliada por imunoblot e real-time PCR em animais magros e obesos assim como em voluntários magros e pacientes obesos antes e após cirurgia bariátrica. Ainda, em animais obesos, a repercussão da redução da expressão da A20, que será inibida por oligonuclotídeo antisense, será avaliada no contexto da resistência à insulina.