Papel de citocinas pró e antiinflamatórias no processo de reparo ósseo alveolar em condições homeostáticas e infecciosas: caracterização histomorfométrica e molecular em modelo experimental murino

Resumo

O metabolismo ósseo é influenciado por fatores endócrinos, genéticos e de crescimento, além de moléculas regulatórias comuns aos sistemas ósseo e imunológico, como as citocinas. No entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos envolvidos no reparo ósseo alveolar, seja em condições homeostáticas quanto infecciosas (como na alveolite experimental, que resulta em intensa resposta inflamatória e em retardo do processo de reparo). Assim, o objetivo deste projeto é determinar através da caracterização histomorfométrica e molecular, o papel de citocinas pró (TNF-alfa) e anti-inflamatórias (IL-10), e de genótipos inflamatórios extremos (máximo e mínimo), no reparo ósseo alveolar em condições homeostáticas e infecciosas (alveolite experimental), através da aplicação do modelo em camundongos de diferentes linhagens: geneticamente deficientes para o receptor de TNF-alfa (p55KO) e IL-10 (IL-10KO) e a linhagem controle WT (C57Bl/6), e geneticamente selecionados para máxima (AIRmax) ou mínima (AIRmin) reação inflamatória. As diferentes linhagens serão subdividadas grupos Controle e Alveolite experimental (induzida pela inoculação no alvéolo de uma suspensão de cultura bacteriana contendo microrganismos associados à alveolite humana), e analisados nos períodos de 0, 7, 14 e 21 dias. As amostras serão submetidas ao processamento histológico e analisadas ao microscópio óptico para caracterização histomorfométrica (qualitativa e quantitativa), e a análise molecular será realizada utilizando o RealTimePCR para quantificação de mRNA de citocinas e marcadores de formação e reabsorção óssea. Ao longo do projeto, tais resultados serão validados por ELISA. Os dados serão analisados estatisticamente e comparados entre as diferentes linhagens nos diferentes grupos e períodos. A análise conjunta de tais dados certamente contribuirá para um melhor entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos no processo de reparo ósseo alveolar, promovendo conhecimentos específicos que poderão contribuir de forma significativa para o desenvolvimento futuro de novas estratégias de diagnóstico, prevenção e terapias de patologias ósseas. (AU)