Novas perspectivas para o papel de amilóide sérica A (SAA) na obesidade e resistência à insulina

Resumo

Apesar da inflamação resultante da obesidade estar bem caracterizada, tem-se discutido mais recentemente se a obesidade poderia ser uma das consequências do processo inflamatório. É conhecido que lipopolissacarídeo (LPS), administrado em doses muito baixas por infusão contínua (mimetizando a condição de endotoxemia provocada pela microbiota intestinal), induz a resistência à insulina, obesidade e diabetes em modelo experimental murino. Neste estudo pretendemos avaliar se situações de inflamação aguda e restrição de sono seriam capazes de induzir a obesidade. Dentre os eventos sistêmicos marcantes do quadro agudo, está a síntese da proteína amilóide sérica A (SAA). Nosso interesse pela SAA é fruto de resultados do laboratório, que mostram uma ação na proliferação, diferenciação e lipólise de pré-adipócitos 3T3-L1. No trabalho de mestrado do solicitante foi também observado que a expressão de SAA é induzida por hipóxia em pré-adipócitos e adipócitos. Dessa maneira, o atual projeto propõe a indução de múltiplos processos inflamatórios agudos em camundongos C57BL6/J, provocados por administração intra-peritoneal de altas doses de LPS. Após o período de recuperação, serão feitas análises morfológicas e metabólicas do tecido adiposo. Ensaios adicionais incluem o efeito do soro de animais inflamados sobre a proliferação, diferenciação e lipólise de pré-adipócitos 3T3-L1 e análises in vivo. Este último ensaio será feito através da implantação de pré-adipócitos 3T3-L1 modificados para expressão de proteína fluorescente e monitorados por sistema de aquisição de imagem em camundongos submetidos à inflamação aguda.