Influencia do metabolismo de triptofano no imune escape: efeitos na comunicacao entre celulas tumorais, dendriticas, macrofagos e linfocitos.

Resumo

O imune escape é critico para a malignidade das células tumorais. Este traço fundamental do câncer representa a derrota da vigilância imune, essencial para a condução da supressão tumoral e para o impacto clínico da fase inicial do tumor. A literatura recente relata que o metabolismo do triptofano conduzido pela enzima indolamina 2,3 dioxigenase (IDO) está relacionado à supressão da imunidade mediada por células T, além de contribuir para a evasão imune do câncer. Em paralelo, evidências experimentais relatam a importância dos mecanismos moleculares envolvidos na indução da mudança de células dendríticas estimulatórias para regulatórias em microambiente tumoral, o que favorece a malignidade celular. Em vista da importância do metabolismo do triptofano na atividade de células dendríticas e no imune escape tumoral, neste projeto será avaliada a integração entre a IDO e enzimas de outras vias de metabolização de triptofano em microambientes de co-culturas que contenham células tumorais, células dendríticas, macrófagos e linfócitos humanos. Como objetivo principal pretendemos melhor compreender o mecanismo de imune escape associado à metabolização do triptofano, não só mediado pela IDO mas também pela via serotonérgica, amparar a utilização de IDO como marcador diagnóstico para gliomas e melanomas humanos e o uso de inibidores de IDO na terapia anti-tumoral desses tumores. Cabe ressaltar que esta proposta é totalmente original e está integrada com resultados em andamento e de estudos anteriores do grupo da Professora. Ana Campa. (AU)