Papel da leptina na atrofia tímica e na resposta imune em animais com diabetes induzida experimentalmente

Resumo

O completo desenvolvimento de células T depende da constante migração dos precursores hematopoiéticos através do microambiente tímico que é composto por componentes linfóides e não linfóides. A migração intratímica é fundamental para que as células T encontrem os sinais necessários para sobrevivência, proliferação, diferenciação e geração de diversidade de repertório. O timo, bem como o sistema imune como um todo, está sob rígido controle neuroendócrino. O principal eixo inclui o hipotálamo e a pituitária com conseqüências diretas sobre órgãos linfóides através de neurotransmissores, hormônios e citocinas. A leptina, um hormônio produzido por adipócitos, possui ampla atuação no sistema imune, tendo correlação indireta com o cortisol e relação direta com os níveis de insulina. Este hormônio também está relacionado com efeitos sobre o timo e tem sido considerado um fator timo-estimulante, sendo verificada a reversão da atrofia quando leptina recombinante é utilizada em modelos experimentais de atrofia induzida por estresse. Pacientes diabéticos dependentes de insulina apresentam comprometimento da resposta imune em diferentes níveis apresentando também baixos níveis de leptina. Em nosso laboratório, temos trabalhado com o modelo de atrofia tímica em diabetes induzida por aloxana. Através deste modelo, pretendemos aprofundar os estudos sobre o papel da leptina e as possíveis conseqüências do distúrbio hormonal gerado pela diabetes no timo e sua relação com a atrofia previamente evidenciada. O presente projeto também terá por objetivo gerar dados que colaborarão para responder algumas questões levantadas pelo projeto temático, no qual este projeto estará inserido. (AU)