Avaliacao da secrecao de insulina e especies reativas de oxigenio e nitrogenio por acidos graxos em linhagem ins-1e.

Resumo

Os efeitos dos ácidos graxos no processo de secreção de insulina são, pelo menos em parte, mediados através do seu metabolismo intracelular que dá origem a derivados lipídicos como as Acil-CoAs de cadeia longa (LC-CoA). Esses derivados são também efetores dos mecanismos de transdução de sinal nas células beta, apresentando múltiplos efeitos que incluem a estimulação da PKC, a acilação de proteínas e a modulação dos mecanismos de exocitose dos grânulos de insulina. Estudos demonstram a ativação por ácidos graxos de cadeia longa, dentre eles o palmitato, de um receptor de membrana acoplado à proteína G denominado GPR40, cuja estimulação crônica resulta no aumento de expressão da isoforma induzível da óxido nítrico sintase (iNOS). É conhecido o efeito protetor dos ácidos graxos poli-insaturados w-3 no desenvolvimento do diabetes tipo 2, porém pouco se sabe sobre seus efeitos no pâncreas endócrino. Estando o nosso laboratório amplamente envolvido no estudo das ações da glicose e do ácido palmítico na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) no metabolismo, sinalização intracelular e secreção de insulina pelas ilhotas pancreáticas, a continuação desse estudo aliada à avaliação das espécies reativas de nitrogênio (ERNs) toma-se importante ferramenta de comparação em relação aos efeitos pouco conhecidos dos ácidos graxos w-3 nas células beta. Para tanto, propomos avaliar a produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, bem como as vias de sinalização desencadeadas pelo GPR40, vias pró-oxidantes e antioxidantes (iNOS, isoforma neuronal constitutiva da NOS, NAD(P)H oxidase, glutationa peroxidase e superóxido dismutase) e metabólicas (citrato-sintase, glicoquinase e GLUT-2) moduladas pelos ácidos graxos em estímulos de duração aguda e crônica em linhagem INS-1E. (AU)