Papel da aldosterona no desenvolvimento das lesões túbulo-intersticiais em ratos hipertensos 2R-1C

Resumo

A aldosterona tem sido relacionada aos processos de fibrose miocárdica e nefrite túbulo-intersticial em modelos experimentais e em pacientes portadores de insuficiência cardíaca ou doenças renais com proteinúria. Nesse projeto, pretende-se estudar o efeito do tratamento com espironolactona (antagonista do receptor de aldosterona) sobre o desenvolvimento de lesões túbulo-intersticial em rins de ratos com hipertensão renovascular 2 rins-1 clip (2R-1C). Nesse modelo espera-se alta concentração plasmática de angiotensina II e aldosterona e um aumento gradual da pressão arterial, com o platô atingido em duas semanas. Além disso, o presente estudo pretende avaliar se o efeito observado com o uso de espironolactona é independente do seu efeito hipotensor e diurético, usando para isso comparação com o tratamento de doses equivalentes de amilorida. Ratos Wistar machos serão submetidos ao modelo de hipertensão renal tipo 2R-1C através da colocação de clip de prata de 0,20 mm de diâmetro na artéria renal esquerda. Os animais serão divididos em 4 grupos de 7, sendo um Sham, um controle e dois com tratamento ativo por 4 semanas com espironolactona (20 mg/Kg/dia) ou amilorida (7 mg/Kg/dia) via oral. Antes e depois do período de tratamento serão avaliados parâmetros funcionais como creatinina, osmolaridade, sódio e potássio plasmáticos e urinários e albuminúria. A pressão arterial sistólica será medida por pletismografia de cauda, uma vez por semana. Além disso, no fim do tratamento, serão realizadas imunohistoquímica e Western Blot com anticorpos para fibronectina, ED-1, NF-kb e alfa-SMA, com intuito de se avaliar a extensão do comprometimento túbulo-intersticial. Os dados serão comparados com ANOVA não paramétrica seguida de teste de Dunn, com alfa menor que 0,05. (AU)