Moduladores vasculares de fibrose na fibrose pulmonar idiopática e na esclerose sistêmica: estudo das angiotensinas e dos vasos linfáticos

Resumo

Um aspecto importante na patogênese das doenças pulmonares fibrosantes é o processo de angiogênese que tem sido estudado, nos últimos anos, nos processos de cicatrização e fibrose como parte importante da deposição de matriz extracelular. A lesão da célula endotelial pode induzir a proliferação de fibroblastos, levando a uma excessiva produção de colágeno e conseqüentemente remodelamento tecidual que pode induzir a ativação do sistema imune, talvez perpetuando um ciclo fatal de fibrose para o paciente.Diversas evidências sugerem que existe uma disfunção na coagulação e na fibrinólise e um desbalanço na produção de diversas substâncias endoteliais que promovem a deposição de matriz extra vascular no compartimento alveolar em casos de fibrose progressiva podendo ser a causa do processo de fibrose. Sabemos que células alveolares epiteliais e endoteliais tem um papel fundamental na fisiopatologia da fibrose por secretar fatores tissulares que podem comprometer o reparo do parênquima pulmonar durante a lesão como é o caso do aumento da produção de angiotensinas (AGRT 1 e 2) que podem ser a causa inicial de um processo de fibrose. Todos esses fatores podem contribuir no desbalanço da produção de matriz extracelular dificultando mecanismos de defesa como a drenagem linfática aumentando ainda mais o dano inicial e contribuindo com o processo de fibrose. Desta forma, a matriz extracelular provisória, formada pela fibrina e pela fibronectina, depositada no espaço alveolar, após a lesão inicial, pode desencadear reparação fibrótica, o que resultaria no remodelamento do septo alveolar.OBJETIVOS1. Avaliar a participação do componente vascular em processos de fibrose pulmonar com ênfase nos casos de fibrose pulmonar idiopática e esclerose sistêmica; 2. Estudar a expressão de angiotensína I e II nos processos de fibrose pulmonar;3. Estudar a participação dos linfáticos no processo de fibrose pulmonar;