Sinalizadores de lesão nas pneumonias intersticiais fibrosantes: impacto funcional e prognóstico

Resumo

O desbalanço nos mecanismos de sínteses e reabsorção das proteínas da matriz extracelular (MEC) como causa da excessiva deposição descontrolada de fibras de colágeno e de outros componentes da MEC chama a atenção, sendo um ponto crucial nos processos de fibrose pulmonar de doenças como a fibrose pulmonar idiopática (IPF) e a esclerose sistêmica progressiva (SSc). As mudanças arquiteturais severas são o resultado deste desbalanço, levando ao aumento da espessura das paredes alveolares, perda das unidades alvéolo-capilar e insuficiência respiratória, característica deste tipo de doenças. As características estruturais e funcionais dos diferentes componentes da arquitetura pulmonar como; epitélio, endotélio e MEC têm sido arduamente estudados e foram descritos por vários autores previamente. Em contraste, entender e descobrir a causa ou causas que desencadeiam todas estas mudanças morfológicas estruturais de reparo e remodelamento pulmonar ainda são pouco conhecidas e apresentam um grande desafio. Obter informação sobre o papel que cumprem estas estruturas na ativação da fibrogênese por via ultraestrutural e molecular se faz imprescindível para entender melhor o processo de fibrose pulmonar. Para isto é fundamental entender melhor o papel que cumprem os processos de apoptose epitelial e endotelial e a angeogênese no processo de fibrose, entender melhor os possíveis mecanismos de lesão vascular e os componentes da MEC que possam interferir nos processos de sínteses e reabsorção das fibras de colágeno, em especial do colágeno V que é amplamente estudado pela sua participação em processos de rejeição e remodelamento pulmonar. Por estes motivos o objetivo de nosso projeto é entender melhor o processo de apoptose no remodelamento e reparo do parênquima pulmonar e sua correlação com marcadores profibróticos; avaliar a ativação de proteínas endoteliais e sua correlação com mudanças vasculares e vasculo linfáticas e finalmente, estudar os processos de ativação e desativação de proteínas pró e antifibróticas nas mudanças do colágeno tipo V tanto na IPF, SSc e em modelo experimental de IPF. (AU)