Estudo da ação do ácido nicotínico sobre a produção e expressão de adiponectina, leptina e PAI-1 e sobre a expressão de PPAR gama e PPAR alfa em adipócitos 3T3-L1 submetidos à hipóxia

Resumo

Doenças Cardiovasculares (DCV) têm sido consideradas uma das principais causas de mortalidade. Os fatores de risco independentes de maior importância para as DVCs são a Dislipidemia, Sedentarismo, Tabagismo, Diabetes Mellitus, Inflamação Crônica, Aterosclerose e Obesidade. Entre os fatores de risco associados às doenças cardiovasculares, a Obesidade ocupa lugar de destaque. A expansão do tecido adiposo na obesidade induz ao aumento da expressão e na elevação plasmática de algumas proteínas inflamatórias, incluindo, TNF-alfa (fator de necrose tumoral alfa), IL-6 (interleucina 6) e MCP-1 (monocyte chemoattractant protein-1), com comitante decréscimo da produção de adiponectina e elevação de leptina. Os adipócitos, assim como leucócitos e endoteliócitos, expressam e secretam mediadores inflamatórios, contribuindo desse modo para o processo aterogênico e para a evolução da doença cardiovascular. Os PPARs também têm grande importância no controle de diversos processos biológicos relacionados principalmente ao metabolismo lipídico e ao processo inflamatório, desempenhando, portanto, papel fundamental em várias doenças cardiovasculares. Estudos recentes têm sugerido que a privação de oxigênio está intimamente associada com o aparecimento de certas patologias, como Síndrome Metabólica, Obesidade, Diabetes Do Tipo 2 e doenças cardiovasculares. Embora o uso do ácido nicotínico para o tratamento da Dislipidemia já seja conhecido há muito tempo, estudos recentes têm demonstrado os mecanismos celulares e moleculares da ação do ácido nicotínico sobre a regulação no metabolismo de lipídios e lipoproteínas, como o seu efeito sobre a redução dos estoques de triglicerídeos presentes no tecido adiposo, e a inibição da enzima diacilglicerol acetiltransferase liberada pelos hepatócitos. O ácido nicotínico também age sobre redução da síntese de triglicerídeos, aumentando a degradação de apolipoproteína B, e conseqüentemente diminuindo a secreção de partículas de VLDL e LDL. Baseados nas propriedades antiinflamatórias e na evolução favorável da doença cardiovascular pelo tratamento com o ácido nicotínico e na irrefutável importância dos adipócitos na evolução da aterogênese esse estudo tem por objetivo investigar o impacto das propriedades pleiotrópicas do ácido nicotínico em adipócitos em cultura submetidos à hipóxia, sobre expressão e secreção adiponectina, leptina e PAI-1 e na expressão do PPAR-alfa e PPAR-gama. (AU)