Caracterização da proteína S1PR1 hipotalâmica no controle da ingestão alimentar em roedores

Resumo

A ingestão alimentar e o gasto energético são minuciosamente regulados por neurônios específicos localizados no hipotálamo. Durante as duas últimas décadas, a localização dos receptores da leptina em núcleos hipotalâmicos, bem como a descrição da via de transmissão intracelular disparado por este hormônio em neurônios hipotalâmicos, foram determinantes para o entendimento do controle da ingestão alimentar e do gasto energético. Cada vez mais os distúrbios alimentares associados a doenças como obesidade e câncer veem sendo diretamente relacionados com disfunções na transmissão do sinal da leptina no hipotálamo. O processo inflamatório subclínico frequentemente observado em modelos experimentais de obesidade estão diretamente associados a distintos mecanismos de resistência à leptina no hipotálamo e resultam em aumento da ingestão alimentar e ganho de peso corporal. Por outro lado, a inflamação de alta magnitude, como observada em pacientes com câncer, é capaz de produzir potentes sinais anorexigênicos através da via de sinalização da leptina no hipotálamo. No entanto, esses mecanismos moleculares que induzem hiperfagia ou anorexia são apenas parcialmente conhecidos. Recentemente, a proteína S1PR1 (sphingosine-1-phosphate receptor-1) foi descrita como uma molécula com alta capacidade de exercer potentes efeitos sinérgicos sobre a via de sinalização da leptina, sustentando a ativação da via Jak2/STAT3 em células tumorais, contudo, não existem informações à respeito de sua função biológica no tecido hipotalâmico. O presente projeto tem como objetivo investigar o os efeitos da S1PR1 no controle da ingestão alimentar em diversas situações, dentre elas; o jejum, a anorexia do câncer, obesidade e em resposta ao exercício físico. Neste sentido, acreditamos que a realização do presente projeto contribuirá para caracterizar os efeitos da proteína S1PR1 em neurônios, e também investigar sua possível capacidade de interagir com a via de sinalização da leptina no controle da ingestão alimentar. (AU)