Caracterização molecular e funcional dos sarcomas ósseos e de partes moles da infância e da adolescência

Resumo

De acordo com o tipo de neoplasia e a localização da doença, os sarcomas ósseos e de partes moles variam em seu tratamento, quanto os agentes quimioterápicos e as técnicas cirúrgicas. No entanto, essas neoplasias dividem uma característica em comum: as curvas de sobrevida para essas doenças permaneceram estagnadas nas últimas duas décadas, apesar dos numerosos protocolos clínicos e diversos agentes utilizados. Os sarcomas são um grupo de tumores malignos heterogêneos com uma alta freqüência em crianças. Do ponto de vista genético, os sarcomas podem ser divididos em dois grupos principais, distinguíveis através de achados citogenéticos. Um grupo é caracterizado pela presença de cariótipos relativamente simples, próximos a diploidia, com poucas e específicas alterações cromossômicas, onde se incluem o Rabdomiossarcoma (RMS), Sarcoma de Ewing (SE) e o Sarcoma Sinovial (SS). O segundo grupo apresenta cariótipos complexos, com alto grau de instabilidade genômica, no qual se caracteriza o Osteossarcoma (OS). Neste estudo será avaliado o perfil de expressão de genes de fusão PAX3-FKHR, PAX7-FKHR, EWS-FLI1, SYT-SSX1 e SYT-SSX2 e da via Hedgehog (Hh), IGF2, IHH, GLI1 e PTCH1,em RMS, SE e SS. Em OS será avaliado o papel funcional do aumento de expressão do gene MAPK7, observado em estudo anterior. Serão realizadas as técnicas de RT-PCR e qPCR para análise dos genes de fusão e da via Hh, nos tumores RMS, SE e SS. Para a análise funcional do gene MAPK7, em OS, será realizado o seu seqüenciamento e posteriormente o seu silenciamento. As técnicas de viabilidade, proliferação, apoptose, migração e invasão celular, em linhagens celulares silenciadas e não silenciadas serão utilizadas para elucidar a função da expressão do gene MAPK7 e o seu papel como um possível marcador prognóstico em OS. Para melhorar as taxas de sobrevida dos sarcomas ósseos e de partes moles é imperativo explorar novas terapias alvo, baseando as abordagens de tratamento em um melhor conhecimento da biologia tumoral e na descoberta de novos marcadores moleculares de cada doença. Compreender as vias de sinalização dessas neoplasias poderia ajudar na personalização da terapêutica para aumentar a sobrevida dos pacientes. (AU)