Arhgap21 inibe a secreção de insulina e controla a homeostase glicêmica em camundongos

Resumo

ARHGAP21 é uma Rho-GAP que, a exemplo da Cdc42 e FAK, modula a atividade de proteínas envolvidas no rearranjo do citoesqueleto de actina, em células beta pancreáticas, levando à inibição da secreção de insulina. Além disso, a glicose modula as interações ARHGAP21/FAK e ARHGAP21/Cdc42, o que pode explicar, ao menos em parte, o controle da secreção de insulina pela ARHGAP21. No entanto, as vias pelas quais a glicose controla a ARHGAP21 em célula beta pancreática permanecem desconhecidas. Além disso, apesar da ARHGAP21 estar relacionada a proteínas envolvidas no rearranjo de citoesqueleto de actina, e, portanto, à extrusão de grânulo da insulina, ainda não se conhece o papel da ARHGAP21 sobre a maquinaria exocitótica e extrusão de grânulo de insulina. Portanto, o objetivo deste trabalho é avaliar em células MIN6 e ilhotas isoladas de camundongos, as possíveis vias de sinalização pelas quais a glicose modula a atividade da ARHGAP21 e o possível controle da maquinaria exocitótica dos grânulos de insulina por essa Rho-GAP.