Estudo dos efeitos não-genômicos da aldosterona: receptor e vias de sinalização no túbulo proximal e participação no mecanismo da lesão renal

Resumo

Até pouco tempo, acreditava-se que a aldosterona modulava apenas, genomicamente, o transporte iônico em segmentos do néfron distal. Contudo, nossas publicações recentes demonstram efeitos genômicos e não-genômicos da aldosterona no túbulo proximal (segmentos S2 e S3) e que o receptor para mineralocorticóides (MR) participa de seus efeitos genômicos. Porém, o receptor e as vias de sinalização não-genômicas da aldosterona ainda são desconhecidos, embora tenhamos recentes dados experimentais evidenciando que o receptor para glicocorticóides (GR) está envolvido na sua rápida ação renal e uma publicação atual indique que seus efeitos vasculares rápidos se devem ao receptor GPR30 endotelial e da musculatura lisa vascular. O presente projeto objetiva confirmar a participação do GR e/ou do GPR30 nos efeitos não-genômicos da aldosterona sobre a concentração de cálcio citosólico ([Ca2+]i) e os transportadores Na+/H+ e H+-ATPase no rim, além de pesquisar o envolvimento da ERK1/2, AMPc, PKC e PLC nas vias de sinalização de tais efeitos, utilizando células imortalizadas do túbulo proximal de ratos (IRPTC) e segmentos S3 isolados do túbulo proximal de ratos como modelos experimentais. Considerando o envolvimento da aldosterona na patogênese da disfunção renal progressiva, serão realizados experimentos in vivo que permitam relacionar um mecanismo não-genômico (ativação e expressão do EGFR e da ERK1/2 no tecido renal) com o estabelecimento de lesões renais, ambos induzidos pela aldosterona. (AU)