Análise in vivo e in vitro do efeito da apocinina sobre a disfunção endotelial de ratos espontaneamente hipertensos (SHR)

Resumo

O tratamento crônico com inibidores da NADPH oxidase reduz a pressão de SHR. Por ser a principal fonte de ânion superóxido na aorta, a atividade desta enzima está relacionada com a diminuição da biodisponibilidade de NO e desacoplamento da eNOS. O propósito deste estudo será testar a hipótese de que a apocinina (inibidor da NADPH oxidase) reverte a disfunção endotelial que ocorre durante a fase de desenvolvimento da hipertensão em SHR. Para isto, ratos normotensos Wistar e SHR serão tratados com apocinina (30 mg/kg/dia, v.o) da quarta até adécima semana de vida. Durante o tratamento, a pressão arterial sistólica dos animais será verificada por pletismografia de cauda. Nos animais tratados, serão realizados experimentos in vivo para avaliação de possíveis alterações nos valores basais de pressão arterial (média, sistólica e diastólica) e frequência cardíaca, e nas respostas hipotensoras estimuladas por acetilcolina e nitroprussiato de sódio. Experimentos in vitro serão realizados para determinar se o tratamento com apocinina promove alterações na [Ca+2] intracelular, produção de NO e de espécies reativas de oxigênio nas células endoteliais (citometria de fluxo), estimuladas ou não com acetilcolina e na expressão protéica de canais de potássio e da guanilato ciclase solúvel na aorta (Western Blott) destes animais. (AU)