Síntese de fenóis polifuncionais e seus derivados bioativos

Resumo

Este projeto está baseado nos resultados biológicos dos projetos de pesquisa FAPESP: 2001/03756-1 e 2004/11351-0 exibidos por fenóis polifuncionais e seus derivados. O composto 4-[5-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-3-oxo-penta-1,4-dienil]-2-metoxi-fenolato de sódio, DM1 mostra-se poderoso agente antitumoral contra câncer de mama e melanoma. Também foi identificada sua excelente ação como agente adjuvante potencializador da atividade anticancerígena de quimioterápicos comerciais, como potente agente antimetastático e antimutagênico e protege e estimula a medula óssea. Nos estudos farmacológicos e toxicológicos in vivo efetuados foi observada uma ação deste principio ativo sobre o Sistema Nervoso Central. Por esta razão planejamos realizar o estudo analgésico in vivo em roedores com o composto DM1 e derivados. Também serão sintetizadas, neste projeto, novas acetofenonas substituídas e seus derivados tomando como padrão de referência antitumoral a 2-hidroxi-5-(3-metilbut-2-enil)acetofenona. Além disso, está prevista a síntese de 1,4-pentadien-3-onas a partir de reações de fenóis iodados polifuncionais e alcinos terminais aromáticos ou com acrilato de alquila, respectivamente, na presença de diversos catalisadores de paládio. Os compostos serão purificados e suas estruturas serão determinadas mediante métodos espectroscópicos de análise e análise elementar quantitativa. Finalmente serão determinadas as propriedades antitumorais, antioxidantes, analgésicas, anti-inflamatórias e o impacto do tratamento in vitro com os compostos sintetizados na regulação epigenética de células do sistema imune, além de buscar marcadores de metilação diferencial no DNA após o uso desses compostos. (AU)