Avaliação da atividade antitumoral do composto sintético DM-1 e terapia de captação de nêutrons por boro (BNCT) associados ao quimioterápico dacarbazina no tratamento do melanoma

Resumo

O projeto visa comparar os efeitos antitumorais e antiproliferativos do fenolato sintético 4-[5-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-oxo-penta-1,4-dienil]-2-metoxi-fenolato de sódio, denominado DM-1, em monoterapia, em poliquimioterapia, com a associação do quimioterápico dacarbazina, e em combinação com a terapia de captação de nêutrons por boro (BNCT) no tratamento do melanoma. O composto DM-1 apresenta estrutura similar à da curcumina, possuindo diversas propriedades biológicas semelhantes, como um potente agente anticarcinogênico, antimutagênico, antioxidante e antiinflamatório. A dacarbazina é o quimioterápico de eleição para o melanoma maligno humano, entretanto, possui uma eficácia de 20% no tratamento desta neoplasia. A BNCT atua como fonte de radiação de nêutrons térmicos, que são capturados pelo boro nos tecidos. A borofenilalanina (BPA) é o agente utilizado para entregar a carga de boro ao tecido tumoral, baseado na sua alta produção de melanina. Assim, após a administração de BPA utiliza-se a BNCT como radioterapia localizada exclusivamente para o câncer. Baseado em resultados anteriores (FAPESP 06/59450-1), esperamos que o sinergismo entre o composto DM-1, o quimioterápico convencional dacarbazina e a radioterapia por BNCT seja extremamente eficaz, elevando a taxa apoptótica tumoral, facilitando o tratamento e aumentando a sobrevida dos pacientes portadores de melanoma e diminuindo riscos colaterais de protocolos quimioterápicos ineficazes. (AU)