Síntese assimétrica e avaliação da atividade biológica de hidantoinas e derivados

Resumo

O estudo da relação estrutura química/atividade farmacológica de um composto é de vital importância para o desenvolvimento de novos fármacos. Neste contexto, os compostos N-heterocíclicos, como as hidantoínas, destacam-se por apresentar uma ampla faixa de atividades biológicas, tais como atividade anticonvulsiva, fungicida, herbicida, anti-inflamatória, anti-HIV, analgésica, anti-arrítmica, anti-hipertensiva, anti-diabética. Já se encontram na literatura relatos sobre a atividade enzimática de cumarinas frente à enzima acetilcolinesterase (AChe), responsável por desordens neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. O objetivo deste trabalho é a síntese assimétrica de hidantoínas e derivados, além da síntese de moléculas híbridas pela inclusão do anel hidantoínico na molécula da cumarina. A síntese das hidantoínas será realizada através de reações entre derivados de aminoácidos e isocianatos, com posterior ciclização sob irradiação de micro-ondas, enquanto que os compostos híbridos serão sintetizados através de uma reação de alquilação das cumarinas em meio básico na presença de haletos de hidantoínas. Os compostos sintetizados serão testados frente à atividade inibitória da enzima acetilcolinesterase por meio ensaios realizados através de um equipamento de cromatografia líquida-espectrômetro de massas (LC-MS). (AU)