Estudo do envolvimento do mecanismo óxido nítrico-guanilato ciclase no núcleo paraventricular do hipotálamo na ativação neuronal local e na estimulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal induzidos pelo estresse por restrição agudo em ratos

Resumo

O núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) está envolvido no controle de respostas autonômicas, neuroendócrinas e comportamentais. Em estudo anterior, nós observamos que o pré-tratamento do PVN com o inibidor sináptico reduziu a resposta pressora, a queda da temperatura cutânea da cauda e o aumento da concentração plasmática de corticosterona induzidos pelo estresse por restrição (ER). Apesar das evidências do envolvimento do PVN nas respostas fisiológicas ao estresse, os mecanismos neuroquímicos locais envolvidos no controle dessas respostas pelo PVN ainda são pouco compreendidos. Vários neurotransmissores presentes em diferentes subpopulações de neurônios do PVN foram relatados por participar na regulação central dos sistemas autonômico e neuroendócrino, dentre eles destacamos o sistema nitrérgico que parece exercer seus efeitos por ativação da enzima guanilato ciclase. Dados da literatura demonstraram que o óxido nítrico (NO) modula a atividade neuronal em outras áreas do sistema nervoso central (SNC) durante situações estressantes. Sendo assim, o presente projeto tem por objetivo estudar o envolvimento desta via sobre a ativação de diferentes subpopulações neuronais do PVN, bem como sobre a estimulação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA), respostas induzidas pelo ER. Para atingir tal finalidade o presente estudo empregará a técnica de imuno-histoquímica para c-Fos para investigar a participação do mecanismo NO-guanilato ciclase no PVN sobre a sua ativação neuronal local causado pelo ER bem como será avaliado o envolvimento desta maquinaria sobre as respostas hormonais associadas à ativação do eixo HPA. Para isso, faremos a microinjeções bilateral no PVN de Nw-Propil-L-arginina (N-propil, inibidor seletivo da enzima óxido nítrico sintase neuronal-nNOS), Carboxi-PTIO (C-PTIO, sequestrador de NO) ou 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalina-1-um (ODQ, inibidor da guanilato ciclase solúvel), antes de submetermos os ratos ao ER. (AU)