Influência do estrógeno, progesterona e testosterona nos níveis de expressão e na distribuição de ADAMTS-1 em células mamárias humanas normais e tumorais

Resumo

O câncer de mama é o tipo de neoplasia com maior incidência entre as mulheres. No Brasil é a principal causa de morte entre as mulheres. O microambiente tumoral da mama é enriquecido por uma variedade de fatores, que juntos promovem o desenvolvimento e a progressão do câncer. A transformação maligna da célula mamária envolve mudanças na atividade de diferentes genes e proteínas, que resulta no descontrole do ciclo celular e mudanças na diferenciação celular. Os hormônios sexuais estão dentre os vários fatores indutores ou promotores da carcinogênese. Quando ocorre descontrole da secreção hormonal, ocorre o desequilíbrio da homeostasia tecidual, levando a várias alterações do meio, que podem favorecer o surgimento do câncer. Estudos recentes mostram que há variação nos níveis de ADAMTS em tecidos tumorais, comparando a tecidos normais, porém o exato papel dessa protease e o mecanismo envolvido ainda precisa ser elucidado. Resultados do nosso grupo evidenciam que estrógeno, progesterona e testosterona são capazes de inibir ou favorecer a expressão de mRNA de ADAMTS-1 em células mamárias normais e tumorais. No presente projeto, estudaremos o efeito desses hormônios isolados ou em combinação, e em diferentes concentrações e nos propomos avaliar os níveis protéicos e a distribuição subcelular de ADAMTS-1 em células normais e tumorais de mama.