Papel de ADAMTS-1 (uma desintegrina e metaloprotease com domínios trombospondina) no núcleo de células mamárias humanas normais e tumorais

Resumo

O câncer de mama é tido como o segundo tipo de neoplasia mais frequente no mundo, e o de maior incidência entre as mulheres. Neste tipo de tumor, ocorrem modificações quantitativas e qualitativas nos componentes da matriz extracelular e seu consequente remodelamento, causadas pela ação proteolítica de proteases que são secretadas pelas células mamárias e fazem parte deste microambiente. Assim, metaloproteases presentes no estroma tumoral contribuem para a invasão tumoral, pois elas atuam degradando a matriz extracelular e aumentam o potencial maligno das células epiteliais. As ADAMTSs (uma desintegrina e metaloprotease com domínios trombospondina) são conhecidas como proteases secretadas, que possuem atividade sobre proteoglicanos presentes na matriz extracelular. No entanto, dados obtidos pelo nosso grupo mostram que a ADAMTS-1 está localizada predominantemente no núcleo das células e que a fração nuclear possui atividade proteolítica sobre o agrecam. Dessa forma, estamos interessados em aprofundar esses resultados e descobrir qual seria a função de ADAMTS-1 no núcleo, quais são seus parceiros e se nesse compartimento essa protease pode exercer algum papel regulatório sobre o comportamento das células tumorais. (AU)