Função da progesterona e da protease ADAMTS 1 na migração de células derivadas de câncer de ovário

Resumo

O câncer de ovário é uma neoplasia ginecológica de difícil diagnóstico, pois devido à localização desses órgãos, a maioria das pacientes apresentam estágios avançados da doença quando são diagnosticadas, tornando este carcinoma a principal causa de morte neoplásica ginecológica. A progressão do câncer depende não só das habilidades adquiridas pelas células neoplásicas, mas também da interação entre as células e seu microambiente. Os componentes da matriz extracelular (MEC) estão envolvidos em vários aspectos da biologia tumoral, fornecendo suporte sólido para células, bem como o fornecimento de citocinas e fatores de crescimento. Componentes da MEC são clivados por proteases durante os processos fisiológicos e patológicos, sendo essencial para a capacidade migratória e invasiva das células. As ADAMTSs (A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs ou Adamalysin-Thrombospondin) são proteases secretadas dependentes de Zn2+/Ca2+ (Porter et al., 2005) e que estão envolvidas em diversas funções como: processamento de colágeno, clivagem dos proteoglicanos da matriz, angiogênese, clivagem do fator de Von Willebrand, inflamação, organogênese, fertilidade, estrutura do tecido conjuntivo e câncer. Resultados anteriores do nosso grupo demonstraram demonstramos que além de ter influência sobre os níveis gênicos e proteicos das ADAMTSs nas linhagens de câncer estudadas, a progesterona mostrou reduzir a capacidade migratória e invasiva das células NIH-OVCAR-3 e ES-2 quando comparada as células sem tratamento. Nosso objetivo neste trabalho é investigar por qual mecanismo a progesterona leva a diminuição da invasão e migração das células NIH-OVCAR-3 e ES-2 e se a protease estudada está envolvida neste processo. Para isso células derivadas de câncer de ovário terão os níveis de ADAMTS 1 modulados, tanto com o aumento ou diminuição, e serão comparadas com células parentais. Além disso, células com o gene de ADAMTS 1 modulado e células parentais passaram por tratamento com a progesterona e serão comparadas com células não tratadas. A partir desses grupos serão analisados a participação da progesterona e de ADAMTS 1 na ativação de vias de sinalização que desencadeiam alterações na migração e invasão celular e como eles atuam sobre a formação de invadopódios. (AU)