Papel das células Th17 e T regulatórias (Tregs) na imunomodulação de lesões periapicais experimentais

Resumo

O estabelecimento, progressão e severidade das lesões periapicais crônicas, embora dependentes da presença de microrganismos patogênicos, são altamente influenciadas pela natureza da resposta imune e inflamatória gerada pelo hospedeiro. Neste contexto, diferentes subtipos de linfóticos e suas citocinas características são implicados na patogênese de tais lesões, sendo recentemente células Th17 e Tregs (células T regulatórias) apontadas como potenciais determinantes da severidade destas lesões. Entretanto, tais associações ainda não foram confirmadas claramente por meio de estudos causa-efeito, permanencendo o papel de células Th17 e Tregs na imunomodulação das lesões periapicais ainda desconhecido, assim como os mecanismos potencialmente envolvidos neste processo. Dessa forma, o presente projeto tem o intuito de investigar o papel das Tregs e células Th17 na imunopatogênese de lesões periapicais experimentais induzidas em camundongos (Fukada, Silva et al. 2008; Garlet, Fukada et al. 2010), através da caracterização histomorfométrica e molecular da evolução das lesões experimentalmente induzidas em camundongos C57Bl/6 WT frente ao tratamento com anticorpos anti-GITR (que promovem a inibição das Tregs, Garlet et al. 2010), a utilização de animais geneticamente deficientes para IL-17 (IL-17KO com background genético C57Bl/6) e sua comparação com os animais controle WT não tratados. Serão utilizados como parâmetros básicos a analise histopatológica e histomorfométrica das lesões, a marcação e contagem de osteoclastos nas lesões, alem da análise do perfil de expressão gênica em nível de mRNA (RealTimePCRarray) e proteína (ELISA multiplex) tendo como alvos mediadores da resposta imune e inflamatória, fatores envolvidos na destruição de tecidos moles e no processo de osteoclastogenese, entre outros. A análise conjuntas de tais dados, envolvendo suscetibilidade ou resistência das diferentes linhagens de camundongos permitirá a elucidação do papel das Tregs e células Th17 no desenvolvimento das doenças perirradiculares, e dos mecanismos envolvidos em sua regulação, o que certamente colaborará para um melhor entendimento da imunopatogênese das lesões, o qual poderá servir de base para o desenvolvimento de novas estratégias para o diagnóstico e manejo clínico tais patologias. (AU)