Caracterização da expressão gênica de vias de transdução do sinal no miocárdio remoto ao infarto induzido por ablação ventricular esquerda e oclusão da artéria coronária em ratos

Resumo

A ligadura da artéria coronária descendente anterior é o modelo experimental mais utilizado para induzir infarto do miocárdio (IM) em roedores. A mortalidade elevada na fase aguda e a heterogeneidade do tamanho dos IM obtidos são inconvenientes reconhecidos neste modelo. Na tentativa de solucionar o problema, recentemente foi desenvolvido um novo modelo experimental de IM no rato que se baseia na aplicação de ablação miocárdica por correntes de rádio-frequência (AB-RF). A nova técnica permitiu obter IM com tamanhos homogêneos e reduzir expressivamente a mortalidade aguda. Destaque-se, ainda, que as alterações estruturais e funcionais cardíacas despertadas pela AB-RF foram semelhantes àquelas observadas em animais com IM induzido por ligadura da coronária. Neste projeto, é proposta a avaliação da expressão gênica de 15 diferentes vias de transdução do sinal (sinais de sobrevivência celular, ciclo celular, estresse, apoptose, moléculas relacionadas à sinalização de cálcio, fatores de crescimento celular, fatores de transcrição, angiogênese, inflamação e hipóxia) no ventrículo esquerdo de rato com IM promovido pelos modelos experimentais de oclusão coronária e AB-RF. A proposta se fundamenta no fato de que, com a identificação da reprogramação da expressão gênica, será possível consolidar que, além da similaridade no remodelamento estrutural e funcional do miocárdio, há entre os dois modelos, modificações análogas da resposta transcricional de genes que governam o remodelamento ventricular pós-IM. Além disso, os resultados provenientes deste projeto permitirão compor informações acerca de modificações particulares em vias de transdução do sinal a cada modelo experimental que conduz ao remodelamento desfavorável do miocárdio.