Análise do inflamassoma em melanoma: correlação entre células tumorais e resposta imune mediada por células dendríticas

Resumo

Estudos demonstram que a progressão do melanoma está intimamente relacionada a um microambiente inflamatório. Neste sentido a citocina IL-1ß constitui um importante mediador pró-inflamatório capaz de coordenar a expressão de outras citocinas e quimiocinas, além de mediar o recrutamento de células ao local de injúria. Por sua vez, tanto a maturação da IL-1ß quanto sua secreção é controlada por um complexo molecular citoplasmático denominado inflamassoma. Os inflamassomas são expressos principalmente em células da imunidade inata, dentre as quais as células dendríticas (DCs). DCs desempenham um papel fundamental no direcionamento da resposta imune específica que depende tanto das características das DCs quanto do microambiente em que ocorre a apresentação antigênica. Neste contexto, o presente projeto tem como objetivo analisar o complexo inflamassoma no impacto da resposta imune através da sua expressão em células dendríticas derivadas de monócitos e em lesões de pacientes com melanoma em grau metastásico. Também serão investigados fatores genéticos de susceptibilidade ao tumor através da análise de polimorfismos para genes do inflamassoma. Espera-se que os resultados advindos deste projeto possam trazer informações no que diz respeito aos mecanismos patogenéticos do melanoma, bem como fornecer elementos para possíveis alvos terapêuticos. (AU)