Efeito modulador de TORID sobre a ativação patológica do inflamassoma: uma abordagem genética

• Processo: 19/06363-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Alessandra Pontillo
• Beneficiário: Alessandra Pontillo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fernanda Pereira Fernandes ; Iohanã Gabriely Costa Oliveira ; Marcelo Rafael Hill Mongabure ; Vinícius Nunes Cordeiro Leal
• Auxílio(s) vinculado(s): 21/12624-5 - Combinaçao da genetica do hospedeiro e analise funcional permite a caraterizaçao da contribuiçao do inflamassoma na suscetibilidade e prognostico da TB em areas endemicas, PUB.ART
• Assunto(s): Polimorfismo de um único nucleotídeo Inflamassomos Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inflamassoma | Nlrp3 | SNPs | Torid | genetica do inflamassoma

Resumo

O infllammasoma é um complexo citosólico responsável pela liberação das citocinas inflamatórias IL-1ß e IL-18 em resposta a estímulos microbiano e/ou de estresse celular. Embora desempenhe um papel central na primeira linha de defesa e na indução de inflamação e da imunidade adaptativa, ele também pode estar envolvido na inflamação crônica e no dano tecidual e, portanto, contribuir para a maioria das doenças comuns na população geral, como câncer, doenças autoimunes, neurológicas, cardiovasculares e metabólicas. Variantes genéticas específicas em componentes ou reguladores do inflamassoma têm sido associados a essas doenças como fatores de suscetibilidade/proteção, enfatizando a contribuição do complexo na patogênese delas, e sugerindo o uso terapêutico de inibidores do inflamassoma disponíveis comercialmente. Descobertas recentes mostraram que o canal de cátions intracelular TORID é um regulador chave da ativação do inflamassoma, e a sua inibição ou ausência otimizaria uma resposta imunitária mediada por células T CD8 +, desencadeando a activação do inflamassoma. Nesse projeto propomos descrever a função reguladora do TORID na ativação do inflamassoma, por meio de uma abordagem genética. Portanto, iremos: (1) avaliar a contribuição de variantes do gene TORID na predisposição e/ou prognóstico das doenças mediadas por células T CD8+; (2) caracterizar o impacto das variantes do TORID na ativação do inflamassoma; (3) verificar o efeito do BayK8644, um recém descrito inibidor da TORID, na ativação do inflamassoma em células de pacientes com doenças mediadas por células T CD8 +. Desta forma esperamos identificar variantes genéticas funcionais no TORID, com efeito modulatório sobre a ativação do inflamassoma e relaciona-las com a incidência e/ou gravidade de específicas doenças, infecciosas ou estéreis. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MENDONCA, LEONARDO OLIVEIRA; MARAGNA TOLEDO-BARROS, MYRTHES ANNA; CORDEIRO LEAL, VINICIUS NUNES; GISLENE VERA ROA, MARIELA ESTEFANY; GONCALVES CAMBUI, RAYLANE ADRIELLE; TOLEDO, ELIANA; BARROS, SAMAR FRESCHI; DE OLIVEIRA, AMANDA MELATO; RIVITTI-MACHADO, MARIA CECILIA; MEDEIROS FRANCESCANTONIO, ISADORA CARVALHO; et al. In-vitro NLRP3 functional test assists the diagnosis of cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) patients: A Brazilian cooperation. Clinical Immunology, v. 245, p. 8-pg., 2022-10-25. (15/23395-6, 19/06363-4)

FERNANDES, FERNANDA PEREIRA; CAMBUI, RAYLANE ADRIELLE GONCALVES; SOARES, JAINE LIMA DA SILVA; REIS, EDIONE CRISTINA DOS; LEAL, VINICIUS NUNES CORDEIRO; PONTILLO, ALESSANDRA. Cervical carcinoma induces NLRP3 inflammasome activation and IL-1ss release in human peripheral blood monocytes affecting patients' overall survival. Clinical & Translational Oncology, v. 25, n. 11, p. 10-pg., 2023-06-16. (17/10824-1, 19/06363-4, 15/50650-7, 18/04361-1, 15/17373-0)

GOMES DOS SANTOS, ALEXANDRA; WATANABE, ELIESER HITOSHI; FERREIRA, DAIANE TOMOMI; OLIVEIRA, JAMILLE; NAKANISHI, ERIKA SHIMODA; OLIVEIRA, CLAUDIA SILVA; BOCCHI, EDIMAR; NOVAES, CRISTINA TERRA GALLAFRIO; CRUZ, FATIMA; CARVALHO, NOEMIA BARBOSA; et al. A Specific IL6 Polymorphic Genotype Modulates the Risk of Trypanosoma cruzi Parasitemia While IL18, IL17A, and IL1B Variant Profiles and HIV Infection Protect Against Cardiomyopathy in Chagas Disease. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 22 2020. (19/06363-4, 12/50273-0)

GONCALVES CAMBUI, RAYLANE ADRIELLE; FERNANDES, FERNANDA PEREIRA; CORDEIRO LEAL, VINICIUS NUNES; REIS, EDIONE CRISTINA; DE LIMA, DHEMERSON SOUZA; DO ESPIRITO SANTO, GILMAR FERREIRA; ELIAS, ROSA MARIA; PONTILLO, ALESSANDRA. The Ala134Thr variant in TMEM176B exerts a beneficial role in colorectal cancer prognosis by increasing NLRP3 inflammasome activation. JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY, v. N/A, p. 10-pg., 2022-08-18. (19/06363-4)