Avaliação da ativação de NLRP1 e CARD8 inflamassoma em neutrófilos de pacientes cronicamente infectados por HIV

Resumo

O inflamassoma é um complexo multiproteico essencial na imunidade inata, ativado por padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) e danos (DAMPs). A consequência dessa ativação é a clivagem de citocinas imaturas em suas formas maduras, IL-1² e IL-18, e, eventualmente, um tipo de morte celular inflamatória conhecida como piroptose. Apesar do NLRP3 inflamassoma ser o mais estudado até hoje, outros sensores intracelulares como o NLRP1 e CARD8 vem ganhando destaque, e em especial no contexto de infecções virais. Recentemente foi descrito que ambos podem ser ativados por proteases virais, contribuindo para a piroptose em infecções como HIV e SARS-CoV-2. Entretanto, ainda há uma lacuna no conhecimento sobre a ativação desses inflamassomas em leucócitos, especialmente neutrófilos, que são cruciais na defesa imunológica, inclusive na resposta a infecções virais. Estudos preliminares sugerem que a hiperativação do inflamassoma NLRP3 em neutrófilos pode agravar a inflamação em infecções graves por SARS-CoV-2 e HIV. Portanto, este projeto visa caracterizar a ativação de NLRP1 e CARD8 em neutrófilos de pacientes cronicamente infectados por HIV, correlacionando a ativação com a genética individual. Os objetivos delimitados incluem a avaliação da presença e ativação desses inflamassomas e o impacto de variantes genéticas específicas no estado de ativação dos neutrófilos. A execução do projeto contribuirá para uma melhor compreensão da biologia dos neutrófilos em infecções virais crônicas e a formação científica da candidata a bolsa.